Gène ADK
Aussi connue sous le nom de : Encéphalopathie hyperméthioninémique due à un déficit en adénosine kinase ; Déficit en ADK ; Retard mental, récessif 8.
OMIM#614300 https://omim.org/entry/614300
1. La maladie
L’encéphalopathie hyperméthioninémique due à un déficit en adénosine kinase, ou un déficit en ADK, est une erreur innée et rare du trouble du métabolisme caractérisée par une hyperméthioninémie persistante incluant des niveaux accrus de S-adénosylméthionine (AdoMet) et de S-adénosylhomocystéine (AdoHcy). Ce défaut perturbe le cycle futile d’adénosine/AMP et interfère en amont avec le cycle de la méthionine, ce qui se manifeste par une encéphalopathie, un retard de développement global sévère, un dysfonctionnement hépatique léger à sévère, une hypotonie et une dysmorphie faciale.
2. Les Symptômes
Les nourrissons peuvent présenter un retard de croissance et un dysfonctionnement hépatique pendant la période néonatale. Plus tard, les patients peuvent souffrir d’une hypotonie, d’un retard psychomoteur profond et d’une insuffisance hépatique. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Le tableau clinique peut varier de symptômes neurologiques isolés à une atteinte multiviscérale dans les formes les plus graves.
- Des crises d’épilepsie, une hypoglycémie et/ou des anomalies cardiaques (sténose pulmonaire, communication interauriculaire et/ou ventriculaire, coarctation de l’aorte) peuvent aussi être associées.
- Le déficit en ADK est une cause de cholestase néonatale ou de maladie hépatique infantile précoce qui peut imiter des troubles mitochondriaux primaires. Le dysfonctionnement hépatique induit par le déficit en ADK est le plus souvent transitoire, mais peut mettre en jeu le pronostic vital. Une insuffisance hépatique transitoire, une fibrose hépatique et une insuffisance des voies biliaires ainsi que des calculs biliaires ont déjà été signalés. Quelques cas d’insuffisance hépatique mortelle ont été décrits.
- L’apparence faciale est caracterisée par une bosse frontale, une macrocéphalie, un hypertélorisme et un pont nasal déprimé.
- Lors d’une étude sur un groupe d’enfant, il a été remarqué que le niveau de méthionine chez les patients présentant un déficit en ADK était fortement augmenté par rapport aux patients atteints d’autres maladies du foie.
3. Actions à prendre en cas de dépistage précoce
- Les bébés avec un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une seule mutation dans le gène ADK) doivent continuer à être allaités et être IMMÉDIATEMENT référés vers un Centre de Traitement Métabolique // pour une prise en charge.
- Une confirmation biochimique avec les acides aminés quantitatifs plasmatiques (méthionine très élevée) et l’homocystéine plasmatique (normale à légèrement augmentée dans la plupart des cas) est essentielle pour confirmer le diagnostic . Le NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également aider. Si disponible, l’analyse du plasma AdoMet et AdoHcy peut également confirmer le diagnostic.
- Le déficit en ADK est une maladie à vie qui nécessite une observance à vie de l’alimentation ainsi qu’un suivi régulier avec un spécialiste des maladies métaboliques et une approche multidisciplinaire des soins.
- Un traitement précoce par un régime pauvre en méthionine est indiqué, bien que son intérêt dans la prise en charge des enfants déficitaires en ADK fait encore débat. L’identification rapide du déficit en ADK est cruciale car le pronostic neurologique sévère peut être considéré comme une contre-indication à la transplantation hépatique.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio: Becker PH, Demir Z, Mozer Glassberg Y, et al. Adenosine kinase deficiency: Three new cases and diagnostic value of hypermethioninemia. Mol Genet Metab. 2021;132(1):38-43. PMID: 33309011.